Njihov skelet sastoji se od pet glavnih oblasti: kičmeni stub, lobanja, rebra, prednje noge i zadnje noge.
Mačke imaju sedam vratnih pršljenova kao skoro svi sisari, trinaest torakalnih pršljenova (ljudi imaju dvanaest), sedam lumbalnih pršljenova (ljudi imaju pet), tri sakralna pršljena (ljudi imaju pet zbog dvonožnog držanja).
Osim kod manks mačaka i drugih mačaka sa kratkim repovima, imaju dvadeset dva ili dvadeset tri repna pršljena (ljudi imaju tri do pet). Dodatni lumbalni i torakalni pršljenovi doprinose povećanju pokretljivosti i fleksibilnosti kičme mačke u poređenju sa ljudima.
Kaudalni (repni) pršljenovi formiraju rep, koji mačka koristi kao protivtežu telu tokom brzih pokreta. Između pršljenova imaju elastične diskove, korisne za ublažavanje skokova.
Mačke imaju 13 pari rebara, pričvršćene za vrh torakalnog pršljena.
Za razliku od ljudskih ruku, mačji prednje noge su pričvršćene za rame pomoću slobodno plutajućih kostiju ključne kosti, što im omogućava da provuku telo kroz bilo koji prostor u koji može da stane njihova glava.
Mačja lobanja je neobična među sisarima jer ima veoma velike očne duplje i moćnu i specijalizovanu vilicu. U poređenju sa drugim mačkama, domaće mačke imaju usko raspoređene očnjake, prilagođene njihovom plenu – malim glodarima.
